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薰衣草倍半萜内酯二聚体通过激活自噬抑制巨

  • 来源:本站原创
  • 时间:2021/2/10 12:25:07

//摘要

从薰衣草全草中分离出12个新的倍半萜内酯二聚体——薰衣草内酯A-L(1-12)。其中,化合物1-6是两种愈创木内酯单体之间由1,3-连接的Diels-Alder加合物,化合物7-12是2,4-连接的倍半萜内酯二聚体。它们的结构通过1HNMR谱、1D谱和2D谱的综合分析得以阐明,它们的绝对构型由电子圆二色性谱和单晶x光衍射分析确定。所有化合物用对脂多糖刺激的RAW.7巨噬细胞中NO产生的抑制作用来评估其对NO抑制作用。化合物1、3、7和9显示出对NO产生的有效抑制作用,IC50值分别为0.61±0.15、1.64±0.04、1.89±0.16和1.40±0.23μM。此外,化合物1通过激活自噬抑制NLRP3炎症体介导的白细胞介素-1β(IL-1β)的产生。

//背景介绍

白细胞介素-1β(IL-1β)是一种主要由巨噬细胞产生的关键促炎细胞因子,与胰岛素抵抗的初始和发展有关。NLRP3炎症体复合物介导半胱天冬酶-1的激活,半胱天冬酶-1进而促进IL-1β的成熟和分泌。巨噬细胞衍生的白细胞介素-1β进一步诱导其他器官的促炎状态。因此,抑制NLRP3-caspase-1介导的巨噬细胞产生IL-1β是改善系统性炎症和胰岛素抵抗的一种有前途的策略。倍半萜内酯二聚体(SLDs)具有30个碳的核心骨架,通过不同的连接方式由两种相似或不同的倍半萜单体生物合成得到。近年来,由于其结构的多样性和复杂性,以及潜在的生物活性,如细胞毒性和抗炎活性,许多菊科植物的SLD引起了广泛


本文编辑:佚名
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